Город с населением около 16 тыс жителей расположен  в верховьях реки Тибр на холмистой местности «Лунных Альп» (горный массив на севере Аппенин). Образовался на месте бенедиктинской обители, основанной в 934 году пилигримами из Святой Земли. По легенде они возвели часовню для хранения и почитания реликвий Гроба Господнего, принесенных ими  из Иерусалима,  – отсюда и произошло название Borgo di San Sepolcro – Город Святого Захоронения. Сердцем города называют Кафедральный собор ( Duomo) св. Иоанна Богослова, построенный на месте первого аббатства бенедиктинцев. В 2012 г. по случаю тысячелетия со дня основания, Duomo посетил Папа Бенедикт ХVI.  Особую ценность в храме имеют распятие времен Каролингов «Спас нерукотворный» и   фреска Перуджино «Вознесение».

Каждый год в сентябре в Сансеполькро проводится фестиваль Палио делла Балестра, когда сотни жителей города надевают средневековые костюмы и проходят по улицам исторического центра к   волшебной площади Пьяцца Торре ди Берта – месту проведения  турнира, во время которого местные арбалетчики соревнуются со спортсменами из  соседнего Губбио. Потрясающее  зрелище!

Название Сансеполькро вписано золотыми буквами в историю Возрождения как место рождения математика  Луки Пачоли и художника Пьеро делла Франческа, некоторые произведения которого, включая величественное «Воскресение Христа», можно увидеть в местном музее. А на главной пдощади города установлен памятник великому художнику.

В Тоскане Сансеполькро издревле славился «чудодейственными» лекарствами  АВОСА. Экспозиция местного музея АВОСА воссоздает традиции использования лекарственных трав, а в магазине-аптеке АВОСА можно приобрести пищевые добавки , лекарства, кремы и мази, в том числе и волшебный  «Эликсир молодости».

Некоторые местные производители известны во всем мире: «INGRAM»  и «MILENA»  (текстиль), “BUSSATI” (лен).